sábado, 21 de diciembre de 2013

Fisiologia Ocular




1.- Elaborar un diagrama electroespectromagnetico señalando las longitudes de onda de cada recta


El espectro electromagnético es el rango de todas las radiaciones electromagnéricas posibles. El espectro de un objeto es la distribución característica de la radiación electromagnética de ese objeto.
El espectro electromagnético se extiende desde  bajas frecuencias que son usadas para la radio moderna (extremo de la onda larga) hasta los rayos gamma (extremo de la onda corta). Se piensa que el límite de la longitud de onda corta está en las cercanías de la longitud Planck, mientras que el límite de la longitud de onda larga es el tamaño del universo mismo, aunque en principio el espectro sea infinito y continuo.
El ojo humano evolucionó en respuesta a la luz emitida por el Sol. Es por esto que nuestros ojos son sensibles a los colores que abarcan del amarillo al verde.
La luz visible es una de las formas como se desplaza la energía. Las ondas de luz son el resultado de vibraciones de campos eléctricos y magnéticos, y es por esto que son una forma de radiación electromagnética (EM).
La luz visible es uno de los muchos tipos de radiación EM. Podemos percibir la luz directamente con nuestros ojos. Las ondas de luz tienen longitudes de onda entre 400 y 700,nuestros ojos perciben diferentes longitudes de ondas de luz. La luz roja tiene longitudes de onda relativamente largas, aproximadamente 700 nm (10-9 metros) de largo. La luz azul y la luz morada tienen ondas cortas, aproximadamente 400 nm.
Las ondas más cortas vibran a mayores frecuencias, y tienen energías más elevadas. Las luz roja tiene una frecuencia aproximada de 430 terahertz, mientras que la frecuencia de la luz azul es de aproximadamente 750 terahertz.
Los fotones rojos tienen aproximadamente 1.8 electrón-Volt(eV) de energía, mientras que cada fotón azul transmite aproximadamente 3.1 eV.

Bibliografía

Dulce Maria Andres Cabrerizo; juan Luis Anton Bozal; Javier Barrio Perez. Fisica Y quimica basica. Cuarta ed. Ablanque J, editor. España: Editex S.A.; 2000.
Garcia JR. fundamentos de optica ondulatoria. tercera ed.: Universidad de Oviedo; 1990.

2.- El fenómeno de refracción de luz en lentes cóncavos y convexos.


La palabra lente proviene del latín "lentis" que significa "lenteja" por lo que a las lentes ópticas se les llama así por su semejanza con la forma de la legumbre. El término lente es el nombre asignado a una pieza de vidrio, plástico u otro material transparente, generalmente de diámetro circular, que posee dos superficies pulidas y diseñadas de una manera específica para producir la convergencia o divergencia de los rayos luminosos que la atraviesan. La acción de una lente depende de los principios de refracción y reflexión, los cuales pueden entenderse mediante unas sencillas reglas de geometría que rigen el paso y trayecto de la luz a través de la lente.


En la imagen se observa un lente cóncavo en el cual el haz de luz se divide en 3 (fines explicativos). Mientras que el haz de luz “b” no se refracta, ya que choca perpendicularmente a la superficie del lente y así lo atraviesa sin sufrir refracción. Por el contrario los haces de luz “a” y “c” pasan por los extremos del lente, donde la superficie tiene un ángulo mayor al del centro. Cada vez que el rayo se aleja más del centro del lente su refracción lo acerca al centro, este fenómeno es denominado, convergencia de los rayos. Además si el lente posee los ángulos adecuados el haz de luz convergerá en un solo punto llamado, punto focal.
De lo anterior se pueden concluir dos leyes:
ü  Todo rayo que pasa por el centro de la lente NO es refractado.
ü  Todo rayo que no pasa por el centro de la lente SI ES refractado. Mientras más lejos del centro, la desviación será mayor. Los rayos refractados convergen todos en un punto que es el foco o punto focal de la lente.

El proceso del paso de la luz en lentes cóncavos es exactamente lo contrario, excepto por el haz de luz central, al anterior concepto de lentes convexos. El haz de luz central al igual que en el lente convexo pasa sin cambio alguno, ya que el lente posee superficies iguales a uno y otro lado de este, sin embargo mientras más se aleja del centro el haz de luz, diverge, debido a que el ángulo del lente cóncavo es menos agudo que en los lentes convexos. Esta es la razón por la cual los haces de luz de los extremos llegan primero al lente que el haz central, esto dispersa la luz en vez de enfocarla en un solo punto como sucedía con los lentes cóncavos.

Bibliografía

Armas., P. D. (2012). http://www.medic.ula.ve/. Obtenido de http://www.medic.ula.ve/histologia/anexos/microscopweb/MONOWEB/capitulo2_3.htm
Fernández, J. Á. (2012). Estudiando Óptica. Obtenido de http://www.fisica.uns.edu.ar/descargas/apuntes59138.pdf
Guyton&Hall. (2011). Tratado de Fisiología Médica. Barcelon, España: Elsevier

3.- Defina Índice de refracción de una sustancia y Punto focal, línea focal y distancia focal


Índice de refracción de una sustancia

En óptica se suele comparar la velocidad de la luz en un medio transparente con la velocidad de la luz en el vacío mediante el llamado índice de refracción absoluto n del medio. El índice de refracción de una sustancia transparente es el cociente entre la velocidad de la luz en el aire y su velocidad en ese medio
Dado que c es siempre mayor que v, n resulta siempre mayor o igual que la unidad. Conforme se deduce de la propia definición cuanto mayor sea el índice de refracción absoluto de una sustancia tanto más lentamente viajará la luz por su interior.
Si lo que se pretende es comparar las velocidades v1 y v2 de dos medios diferentes se define entonces el índice de refracción relativo del medio 1 respecto del 2 como cociente entre ambas.
Por tanto, si la luz atraviesa un tipo concreto de vidrio a una velocidad de 200.00 km/s, el índice de refracción de este material es 300.00 dividido por 200.00 o sea 1.5.

Punto focal, línea focal y distancia focal


ü    Punto focal
Lugar en el cual los rayos de luz convergen en un mismo punto, formado por una lente convexa, los rayos que chocan con el centro de la lente lo cruzan de manera perpendicular mientras que al acercarse a los extremos el angulo es cada vez mayor y los rayos de los extremos se desvían cada vez mas al centro.
ü    Línea focal
Cuando la desviación se produce en un solo plano pero no en otro y se mantienen de manera paralela y se desvían a una línea focal.
ü    Distancia focal
La distancia a la que convergen los rayos paralelos en un punto focal detrás de una lente convexa se denomina distancia focal.

Bibliografía

Guyton M.D. Hall Ph.D. Tratados de fisiología medica. 12va ed. Barcelona, España: Elsevier; 2011

4.- Como se mide el poder de refracción de una lente, defina dioptría; Cual es el poder dioptico del ojo.

Definicion de Dioptria

(De dia- y la raíz gr. ὀπ-, ver). Unidad de medida del poder convergente de una lente, que corresponde a la distancia focal de un metro.
La biometría realizada con ultrasonido modo A (lineal) es una técnica no invasiva, rápida y no dolorosa que permite realizar mediciones de las estructuras oculares. Los factores más importantes para obtener un cálculo correcto del poderdióptrico de una lente intraocular son la longitud axial y la queratometría.

Longitud axial

Es el factor más importante para determinar el poder dióptrico del LIO (3). Para medirla se emplea, de forma generalizada, la ultrasonografía o ecografía modo A.

Queratometría

Es la medición del radio de curvatura de la superficie anterior de la córnea y se efectúa analizando el tamaño de la imagen reflejada por un objeto de tamaño conocido. A partir de este valor en mm se calcula la potencia corneal total, en dioptrías, mediante una fórmula matemática aplicando un índice de refracción. Este es el segundo factor que más influye, después de la longitud axial, en el cálculo del poder dióptrico del lente.
La transmisión de las ondas ultrasonográficas depende de la densidad de los materiales o superficies que atraviesa, por lo tanto, a mayor densidad, mayor velocidad de transmisión.
La velocidad de transmisión de las ondas en los diferentes medios oculares se puede observar a continuación: Córnea 1,550 m/seg Humor acuoso 1,532 m/seg Cristalino 1,641 m/seg Vítreo 1,532 m/seg Puesto que conocemos la velocidad de transmisión de los diferentes medios oculares, podemos calcular la longitud axial del ojo gracias a la siguiente fórmula física: Distancia = Velocidad × Tiempo.

Poder dióptrico del ojo

El poder total de la córnea se sitúa entre 42 a 42.5 dioptrías, aproximadamente el 70% del   sistema óptico del ojo. La cara anterior de la córnea tiene una forma esférica o ligeramente toróide, con un radio de curvatura central de 7.7 a 7.8 mm., que suponen 48.2 dioptrías. debido a la gran diferencia entre los índices de refracción del aire, 1, y de la córnea, 1.376. La superficie posterior presenta un radio de 6.8 mm. lo que genera un poder negativo de 5.9 dioptrías, por separar dos elementos de con índice de refracción similar, pues el del humor acuoso es de 1.336.

Bibliografía

Jiménez R. Clinica GMA. [Online].; 2012 [cited 2013 Diciembre 8. Available from: http://www.clinicagma.com/blog/poder-refractivo-de-la-cornea/.
MEDICOSCR.NET. MEDICOSCR.NET. [Online].; 2006 [cited 2013 diciembre 8. Available from: http://medicoscr.net/miopia.php.
Prado-Serrano DA, Nava-Hernández DNG. Cálculo del poder dióptrico de lentes intraoculares. Revista Mexicana de Oftalmologia. 2009 Septiembre; 85(5).


5.- Por qué en la retina se forma una imagen invertida


En los lentes convexos, como el cristalino, el haz de luz central pasa sin refracción alguna, sin embargo los haces de luz de los extremos son refractados al punto focal (a) y así luego se invierten formando una imagen dada vuelta respecto a la original. Por esta razón la imagen no llega a la retina directamente como el objeto está realmente sino que llega invertida por la convergencia de los rayos de luz




Bibliografía

Armas., P. D. (2012). http://www.medic.ula.ve/. Obtenido de http://www.medic.ula.ve/histologia/anexos/microscopweb/MONOWEB/capitulo2_3.htm
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Fernández, J. Á. (2012). Estudiando Óptica. Obtenido de http://www.fisica.uns.edu.ar/descargas/apuntes59138.pdf
Garcia, J. R. (1990). fundamentos de optica ondulatoria (tercera ed.). Universidad de Oviedo.
Guyton&Hall. (2011). Tratado de Fisiología Médica. Barcelon, España: Elsevier.

6.- En que consiste el mecanismo de acomodación, cuál es su importancia


La función del cristalino es la de enfocar los rayos luminosos para que creen una buena imagen en la retina con independencia de la distancia a la que esté ubicado el objeto. Así, según la generalidad de modelos del ojo, las cerca de 20 dioptrías (La dioptría es la unidad que expresa con valores positivos o negativos el poder de refracción de una lente o potencia de la lente) del cristalino en el estado relajado, unidas a las 40 de la córnea, enfocan en retina los rayos emitidos por objetos lejanos. Sin embargo, para objetos cercanos, la potencia del ojo relajado no refracta lo suficiente los rayos luminosos. En consecuencia, si no se produjese ningún cambio, la imagen del objeto se formaría por detrás de la retina, de modo similar a lo que sucede en la hipermetropía. Por tanto, durante la visión cercana el ojo necesita de una potencia adicional, que obtiene mediante la modificación de la curvatura del cristalino: acomodación.

Que es la acomodación?

La acomodación es la propiedad que tiene el ojo de enfocar a diferentes distancias. Es el mecanismo por el que el poder de convergencia del ojo aumenta para ver nítidamente en un punto cercano, desplazando el foco conjugado a retina. Se produce un acortamiento de la distancia focal




Para que la imagen A se enfoque en la retina, el cristalino debe ensancharse y hacerse más convexo y así refractar la imagen en el punto MR’.

El cristalino sufre varias modificaciones:


        Variaciones en sus superficies refractivas. Se produce un aumento de la curvatura del cristalino que afecta principalmente a la cara anterior. El radio de curvatura de la cara anterior disminuye desde 11 mm. aprox. hasta entre 5 y 6 mm.
        Variaciones en su índice de refracción. Aumenta el índice total por el desplazamiento de las fibras cristalinianas, lo que recibe el nombre de mecanismo intracapsular de la acomodación.
        Variaciones en el diámetro. El diámetro frontal del cristalino disminuye entre 0'4 y 0'5 mm.
        En el enfoque para visión cercana o próxima:
ü  El músculo ciliar se contrae.
ü  La cápsula del cristalino se distiende adoptando el cristalino una forma esferoidal.
ü  Aumenta el poder refractor

Bibliografía

Armas., P. D. (2012). http://www.medic.ula.ve/. Obtenido de http://www.medic.ula.ve/histologia/anexos/microscopweb/MONOWEB/capitulo2_3.htm
Dulce Maria Andres Cabrerizo; juan Luis Anton Bozal; Javier Barrio Perez. (2000). Fisica Y quimica basica (Cuarta ed.). (J. Ablanque, Ed.) España: Editex S.A.
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Garcia, J. R. (1990). fundamentos de optica ondulatoria (tercera ed.). Universidad de Oviedo.
Guyton&Hall. (2011). Tratado de Fisiología Médica. Barcelon, España: Elsevier.


7.- Qué es la agudeza visual? ¿Cómo se determina la agudeza visual?


La agudeza visual (AV) es la capacidad del sistema visual para detectar, reconocer o resolver detalles espaciales, en un test de alto contraste y con un buen nivel de iluminación. Una persona con buena agudeza visual es capaz de apreciar detalles pequeños en una imagen.
Para determinar la agudeza visual a un paciente vamos a presentarle diferentes tests de alto contraste y diferentes tamaños a una distancia fija. El tamaño de test más pequeño que el paciente va a ser capaz de detectar o reconocer se tomará como valor umbral. Este valor suele expresarse en minutos de arco.

Test de agudeza visual

ü  El test de Snellen: es la técnica más comúnmente empleada para el estudio de la agudeza visual lejana, consiste en identificar correctamente las letras dibujadas formando filas descendentes de mayor a menor tamaño en una gráfica conocida como "Gráfica de Snellen".
ü  Otro tipo de test es del Anillo de Landolt: Es un anillo abierto por un lado cuya orientación a lo largo de una línea varía y cuyo tamaño se va reduciendo progresivamente. El paciente ha de responder en qué posición se encuentra la abertura del anillo: arriba, abajo, derecha o izquierda.
ü  Test de contraste y frecuencias: su objetivo es el cálculo de la agudeza visual al contraste (diferenciación de blanco y negro) que somos capaces de distinguir.

Bibliografía

Guyton M.D. Hall Ph.D. Tratados de fisiología medica. 12 ed. Barcelona, España: Elsevier; 2011
Grupo CTO. Manual CTO de Medicina y Cirugia. 8va ed.  España: Editorial CTO. 2012
http://www.objetivoemetropia.com/comun/pdf/Agudeza_visual_esp.pdf

 


8.- Explique los mecanismos para determinar la distancia a la que están los objetos con respecto al observador.


Utilizamos dos tipos de indicadores para calcular la distancia y percibir la profundidad:

Indicadores binoculares (estereopsis):

Son los más exactos porque dependen de la visión de ambos ojos:
ü  Disparidad retiniana: Permite calcular la profundidad mediante la fusión de imágenes de cada ojo.
ü  Convergencia visual: Permite calcular la distancia, la mirada de cada ojo tiende a converger sobre el mismo punto. Mientras más cerca esté el objeto, mayor será el ángulo de dirección de mirada.

Indicadores monoculares:

Dependen de la visión de un solo ojo. Permiten que las personas que son ciegas de uno de los ojos puedan realizar actividades que requieren el cálculo de la distancia: jugar al tenis, pilotar un avión, conducir un vehículo, etc:
ü  Paralaje del movimiento: Los objetos cercanos (B) cambian mucho al moverse el observador, mientras que los objetos lejanos (A) cambian poco de dirección.
ü  Interposición: Cuando un objeto está delante y entorpeciendo parcialmente la visión de otro.
ü  Gradiente de textura: Cuando observamos la textura de una superficie, los elementos más cercanos parecen estar más espaciados, aumentando su densidad con la distancia.
ü  Sombreado e iluminación: La combinación de luces y sombras produce la percepción del tamaño y la distancia de un objeto.
ü  Perspectiva
ü  El tamaño acostumbrado: Cuando estamos familiarizados con el tamaño de un objeto, nuestra memoria de su tamaño habitual nos sirve de indicador para estimar su distancia.



Bibliografía

Guyton M.D. Hall Ph.D. Tratados de fisiología medica. 12va ed. Barcelona, España: Elsevier; 2011
American Academy of Ophtalmology. Oftalmología básica para estudiantes de Medicina y residentes de Atención Primaria. 5ª  ed. España: Elsevier, 2009

9.- Explique la función de los bastones y la forma en como intervienen en la visión.

La retina humana posee aproximadamente 130 millones de bastones, una cantidad mucho mayor que el número de conos. Los bastones se encuentran ausentes en la parte central de la fóvea y van aumentando en cantidad conforme se aproximan hacia el borde serrato, su distribución está relacionada con su importancia para la visión periférica, esto nos ayuda a reconocer objetos que se acercan a la periferia. Los bastones son estructuras sensibles a la luz tenue, es por esto que la foveola carente de bastones es ciega en la noche.
El mecanismo de acción de estos receptores  suele separarse en etapas para asi mejorar su comprensión.
Fase I: la luz activa las moléculas de pigmento de lo fotorreceptores. Este pigmento que se encuentra conformando al receptor es la rodopsina, que  tiene dos partes. La porción proteica, u opsina, se encuentra en la membrana que forma el disco y, por si misma no absorbe luz. La porción que absorbe la luz, el retinal, es un derivado de la vitamina A.En la forma inactiva, la rodopsina contiene el isómero 11-cis del retinal, que se adapta cómodamente a su lugar de unión de la molécula de opsina.
Cuando se activa la rodopsina  (que se inicia con la absorción de luz) cambia  la configuración del retinal, que pasa de 11-cis a holo-trans. Esta reacción es el único paso de la visión que depende de la luz. Debido a esto, el retinal pierde su adaptación al lugar de unión en la opsina. Por lo tanto, ésta a su vez cambia también su configuración, y adopta una forma semiestable llamada metarrodopsina II.  La metadorropsina II es inestable y en cuestión de minutos se separa en opsina y retinal holo-trans, que es transportado desde los bastones a las células epiteliales pigmentarias donde es reducido a retinol 11-cis (vitamina A), el precursor de la síntesis de retinal11-cis, que vuelve de nuevo a los bastones.
 Fase II: la activación de las moléculas de pigmento reduce la concentración citoplásmica de GMPc La concentración del GMPc está controlada por dos enzimas. Sintetizado a partir del GTP por la guanilil ciclasa, se degrada a 5’-GMP por acción de la GMPc fosfodiesterasa, una proteína asociada periféricamente a la membrana de los discos. En la oscuridad, la actividad de la GMPc fosfodiesterasa es débil y, por lo tanto, la concentración de GMPc es relativamente alta.
La molécula de rodopsina activada difunde en la membrana de los discos y activa cientos de moléculas de la proteína reguladora transducina cada una de las cuales estimula una molécula de fosfodiesterasa.  A su vez, cada molécula de fosfodiesterasa puede hidrolizar más de 103 moléculas de GMPc por segundo. 
Fase III: la reducción de la concentración de GMPc cierra los canales iónicos regulados por GMPc, lo que se traduce en hiperpolarización del fotorreceptor. Para cerrar los canales, el GMPc se une directamente a la superficie citoplásmica de los mismos. Estos se activan gracias a la unión de cooperación de al menos tres moléculas de GMPc. En ausencia de estímulo lumínico, los canales regulados por GMPc conducen una corriente hacia adentro que tiende a despolarizar el fotorreceptor. El cierre de estos canales provocado por la luz reduce la corriente y causa, por tanto, una hiperpolarización (-70 mV). 

Bibliografía

Armas., P. D. (2012). http://www.medic.ula.ve/. Obtenido de http://www.medic.ula.ve/histologia/anexos/microscopweb/MONOWEB/capitulo2_3.htm
Dulce Maria Andres Cabrerizo; juan Luis Anton Bozal; Javier Barrio Perez. (2000). Fisica Y quimica basica (Cuarta ed.). (J. Ablanque, Ed.) España: Editex S.A.
José DDSM. Facultad de Ciencias veterinarias. [Online].; 2007 [cited 2013 Diciembre 8. Available from:http://www.vet.unicen.edu.ar/html/Areas/Fisiologia%20del%20Sistema%20Nervioso%20y%20Muscular/2011/Fisiologia%20ocular.pdf.
Kierman J. El Sistema Nervioso Humano Una perspectiva anatómica. 9th ed.: Lippincott Williams & Wilkins; 2009.

10.- Explicar la función de los conos, su forma y como interviene en la visión de colores

Función

Los conos son células sensibles a la luz que se encuentran situadas en la retina de los vertebrados, en la llamada capa fotorreceptora también se conoce como capa de conos y bastones. Estas células son las responsables de la visión en colores. Existen tres tipos de conos: los que son sensibles a la luz roja, los sensibles a la luz azul y los sensibles a la luz verde. En este segmento interno nos encontramos unos sacos aplanados que reciben el nombre de discos membranosos. En estos discos membranosos se encuentra el llamado pigmento visual. Estos sacos están en renovación continua, pero solo en los bastones.

Forma

Los conos miden de 5 a 8 micrometros, los conos poseen 1) segmento externo cuya forma es conica; 2) segmento interno; 3) el nucleo y 4) el cuerpo sináptico. El segmento interno del cono contiene citoplasma habitual con los orgánulos citoplasmicos como la mitocondria los cuales proporcionan energía para funcionamiento de los fotorreceptores. El cuerpo sináptico es la porción del cono que conecta con las siguientes estructuras neuronales, las células horizontales y bipolares.  Los conos poseen sustancia sensibles al colos que se denominan pigmentos del color
·         La eritropsina tiene mayor sensibilidad para las longitudes de onda largas de alrededor de 650 nanómetros (luz roja)
·         La cloropsina para longitudes de onda medias de unos 530 nanómetros (luz verde)
·         La cianopsina con mayor sensibilidad para las longitudes de onda pequeñas de unos 430 nanómetros (luz azul).

Bibliografía

Guyton M.D. Hall Ph.D. Tratados de fisiología medica. 12 ed. Barcelona, España: Elsevier; 2011
Navarro M. Los fotorreceptores, fascinantes células [Internet]. 2009 [actualizado 2010 Feb 10] Universidad de Alicante. 2009

11.-  En qué se basan los métodos de corrección de los errores de refracción: hipermetropía, miopía y astigmatismo.


Miopía

Un ojo es miope cuando el largo del ojo es desproporcionado con respecto a la curvatura de la córnea, o viceversa. Los rayos que entran al ojo, forman su imagen delante de la retina y por lo tanto, la imagen se presenta borrosa.
La corrección del defecto óptico puede realizarse mediante:
ü  Gafas (cristales negativos o cóncavos, que divergen los rayos paralelos de luz)
ü  Lentes de contacto (minimizar los efectos de aberración periférica y de reducción de la imagen retiniana que producen las gafas)

Hipermetropía:

El ojo resulta demasiado corto para la curvatura de la córnea, o cuando la córnea es demasiado plana para un determinado largo del globo ocular. En estos pacientes los rayos de luz se enfocan detrás de la retina, pues el ojo no tiene el poder suficiente de modificar la dirección de los mismos y, como consecuencia, la imagen es borrosa. La corrección mediante dispositivos ópticos se realiza fundamentalmente mediante gafas con lentes convexas o positivas, ya que las lentes de contacto son generalmente mal toleradas.

Astigmatismo:

Cuando los “meridianos” (eje vertical) y los “paralelos” (eje horizontal) de la córnea, no son iguales. Es decir, la córnea es más curva en un sentido que en el otro. Como consecuencia de la alteración de uno o ambos ejes de la cornea, se producen imágenes borrosas debido al enfoque de la imagen delante, o detrás de la retina (según el tipo de deformación).
La corrección óptica con gafas se realiza mediante lentes cilíndricas o esferocilíndricas si, como es habitual, se presenta asociada a un defecto esférico (miopía o hipermetropía). Las lentes cilíndricas presentan un eje que no tiene efecto refractivo, perpendicular al cual si lo tienen.


Bibliografía

Guyton M.D. Hall Ph.D. Tratados de fisiología medica. 12 ed. Barcelona, España: Elsevier; 2011
http://www.sepeap.org/archivos/libros/OFTALMOLOGIA/Ar_1_8_44_APR_15.pdf
http://www.institutodelavision.com/pdf/miopia.pdf

12.- Cual es la presión intraocular normal que consecuencia y manifestaciones tiene el aumento de la presión


La presión intraocular normal es de 15 mmHg con un intervalo desde 12 mmHg hasta 20 mmHg
La presión intraocular se mantiene constante a un valor en torno a más o menos 2 mmHg de su valor normal, la presión intraocular se determina por la concentración del humor acuoso, desde su producción en los procesos ciliares hasta su salida a nivel del conducto de Schlemm. A los valores normales de 15 mmHg de presión la velocidad de salida de humor acuoso es un promedio de 2.3 ul/min y equivale a su entrada desde el cuerpo ciliar.
Cuando persisten partículas en el humor acuoso por alguna hemorragia en el ojo o por alguna infección intraocular, estas partículas pueden bloquear la red trabecular y aumentar la presión intraocular en la cámara anterior produciendo de esta manera el glaucoma.
El glaucoma es una de las causas mas frecuentes de ceguera, se caracteriza debido que la presión intraocular asciende hasta un nivel patológico de hasta 60 o 70 mmHg. las presiones por encima de 25 a 30 mmHg pueden provocar perdida de la visión si se mantiene sin tratamiento por un periodo prolongado, esto se desde que los axones del nervio quedan totalmente comprimidos en su salida del globo ocular a través del disco óptico, esta presión bloquea el flujo axonico del citoplasma desde los somas neuronales situados en la retina hasta las fibras del nervio óptico.

Bibliografía

Armas., P. D. (2012). http://www.medic.ula.ve/. Obtenido de http://www.medic.ula.ve/histologia/anexos/microscopweb/MONOWEB/capitulo2_3.htm
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Guyton M.D. Hall Ph.D. Tratados de fisiología medica. 12 ed. Barcelona, España: Elsevier; 2011
Grupo CTO. Manual CTO de Medicina y Cirugia. 8va ed.  España: Editorial CTO. 2012



Farmacos que modulan la transimision noradrenergica


Fármacos que modulan la transmisión noradrenérgica

    
    
    
 




Fármacos que inhiben el almacenamiento de noradrenalina

Reserpina

La reserpina es un alcaloide procedente de un arbusto, la rauwolfia, utilizado en la India durante siglos para tratar enfermedades mentales.
Durante la segunda mitad de la década de 1950, la reserpina fue ampliamente utilizada según sus dos importantes actividades farmacológicas (antipsicótica e hipotensora), e incluso en algunos lugares como hipnótico para tratar trastornos del sueño. Sin embargo, la introducción de nuevos agentes hipotensores, más eficaces por vía oral, su relación con algunos casos de mortalidad por trombosis, su asociación con el cáncer de mama (posteriormente refutada mediante estudios controlados) y, sobre todo, la descripción de cuadros depresivos inducidos por la reserpina, con el consiguiente riesgo de suicidio redujeron considerablemente su uso.
A pesar de que el uso psiquiátrico de la reserpina es hoy en día prácticamente inexistente. Se lo usa solo en experimentación, ya que sus efectos centrales, fundamentalmente la depresión, descartaron su uso como antihipertensivo. La reserpina bloquea el transporte de noradrenalina y de otras aminas a las vesículas secretoras en terminaciones adrenérgicas o de células cromafines. La noradrenalina se acumula en el citoplasma de dichas células donde es degradada por la monoaminooxidasa (MAO). Así las neuronas quedan desprovistas de dichas catecolaminas, bloqueándose la transmisión sináptica 
De igual manera, este agente ha sido una herramienta imprescindible para la investigación farmacológica y fisiológica cuya relevancia aún no se ha perdido. Baste recordar su papel en el conocimiento del funcionalismo del sistema nervioso o su contribución al desarrollo de las hipótesis neurobiológicas de la depresión y la esquizofrenia.
Las observaciones efectuadas con la reserpina en 1955 (depleción de serotonina en el sistema nervioso) y 1956 (modificaciones en las concentraciones de noradrenalina en distintos tejidos) en Suiza e Inglaterra, respectivamente, permitieron avanzar considerablemente en el conocimiento de la fisiología del sistema nervioso autónoma y central.
Este proceso también se produce en las vesículas que almacenan la serotonina (5-hidroxitriptamina). El resultado de los efectos de la reserpina sobre las aminas biógenas es la disfunción simpática, con la consiguiente disminución de la resistencia vascular periférica y una reducción de la presión arterial, a menudo asociada con bradicardia. El gasto cardiaco, el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular también disminuyen. Cuando la reserpina es discontinuada, la síntesis de nuevas vesículas puede restaurar la función simpática, pero esto puede tomar varias semanas.
La reserpina produce un efecto tranquilizante por el agotamiento de las catecolaminas en el cerebro. Se han observado convulsiones y efectos extra piramidales después de altas dosis de reserpina.
Cuando se administra en dosis pequeñas, la reserpina estimula la función respiratoria mientras que con dosis elevadas ocasiona una depresión respiratoria. Otros efectos inducidos por la reserpina, resultado del bloqueo adrenérgico es un aumento de los efectos parasimpaticomiméticos incluido el aumento de la secreción de ácido gástrico, hipermotilidad GI y miosis. Como un antihipertensivo, reserpina disminuye la hipertrofia ventricular izquierda y no empeora la resistencia a la insulina, pero la disfunción sexual se produce con frecuencia, sobre todo en los hombres.

Farmacocinética

La reserpina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral, pero los efectos hipotensores generales no se observan hasta pasadas 2-3 semanas. El fármaco se distribuye a través de los tejidos del cuerpo y se metaboliza completamente en el hígado a derivados inactivos. La reserpina que está almacenada en las vesículas no es eliminada por diálisis, lo que indica que la cantidad de fármaco unido a las vesículas y la cantidad presente en el medio no están en equilibrio.
 Los metabolitos de la reserpina se excretan gradualmente en la orina y las heces, pero los efectos antihipertensivos pueden durar varias semanas después de la discontinuación de la terapia.

Reacciones adversas

Durante el tratamiento con reserpina pueden ocurrir efectos adversos sobre el sistema nervioso central, incluyendo fatiga, mareos y somnolencia o letargo. La depresión mental puede ser potencialmente grave y puede producirse r en cualquier paciente que recibe el medicamento. El tratamiento debe interrumpirse si se presentan signos de depresión. La depresión inducida por reserpina puede durar varios meses después de la supresión del fármaco.
 Se han descrito edema con la retención de líquidos y disnea, las cuales con el tiempo pueden conducir a una insuficiencia cardíaca congestiva. Estos efectos adversos pueden ser aliviados mediante la administración concomitante de un diurético.
 La reserpina puede causar una ligera miosis que puede durar hasta una semana después de una sola dosis. También se ha descrito una conjuntivitis secundaria a la dilatación conjuntival de los vasos de sangre.
Pueden producirse hipotensión, bradicardia sinusal, y/o arritmias siendo las respuestas cardiovasculares especialmente impredecibles después de la administración IV de la reserpina. La angina de pecho inducida por reserpina y las arritmias cardiacas son más probables cuando se administran oncomitante procainamida, glucósidos cardíacos, o quinidina.
 Los síntomas gastrointestinales adversos incluyen náuseas/vómitos, dolor abdominal, diarrea, y anorexia. La secreción de ácido gástrico se incrementa durante la terapia reserpina, agravando posiblemente o reactivando una úlcera péptica.
 La reserpina puede causar varios tipos de disfunción sexual. El agotamiento de la dopamina puede aumentar las concentraciones de prolactina y producir hiperprolactinemia.  Se ha observado una disminución de la libido en hombres como en mujeres, así como eyaculación precoz o nula.

Tetrabenazina

La tetrabenazina es de más fácil manejo que la reserpina, ya que no produce una hipotensión marcada como la reserpina. Esta debe manejarse con más cautela ya que es un fármaco que depleciona de forma muy marcada las catecolaminas.

Mecanismo de Accion

Es un derivado benzoquinolínico con acción depletora del almacenamiento presináptico de catecolaminas y bloqueante de los receptores dopaminérgicos postsinápticos, se ha mostrado muy eficaz en el tratamiento de los tics. Su principal efecto secundario es la somnolencia lo que determina que no siempre será bien tolerado. El riesgo de inducir una depresión grave con este fármaco también debe tenerse en cuenta. Otros efectos secundarios son el insomnio, nerviosismo y acatisia.

Indicaciones

Trastornos del movimiento asociados a corea de Huntington.
Fármacos que inhiben La liberacion de noradrenalina
Son fármacos bloqueantes de neuronas adrenérgicas. Los principales compuestos son guanetidina, guanadrel, debrisoquina y bretilio. Penetran en la terminación noradrenérgica y se acumulan en ella sustituyendo a la noradrenalina. Su principal efecto es la inhibición de la liberación de noradrenalina inducida por potenciales de acción.

Fármacos que inhiben La liberacion de noradrenalina


La guanetidina

Esta también desplaza a la noradrenalina a las terminaciones sinápticas y se acumula en el interior de las vesículas sinápticas, impidiendo la exocitosis. Su utilización terapéutica es escasa porque aunque es eficaz para reducir la presión arterial, causa graves efectos secundarios asociados con la pérdida de reflejos simpáticos.
La guanetidina es un fármaco adrenérgico que actúa nivel presináptico en las vesículas de dichas neuronas, activo por vía oral, utilizado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Actúa produciendo una depleción de norepinefrina en las sinapsis simpáticas. A diferencia de los bloqueantes gangliónicos, la guanetidina suprime las respuestas mediatizadas por los receptores a y b-adrenérgicos pero no ocasiona un bloqueo parasimpático. Como el bloqueo simpático produce una modesta reducción de las resistencias periféricas y del gasto cardíaco, la guanetidina reduce la presión arterial supina. Igualmente reduce la presión sanguínea disminuyendo la vasoconstricción refleja simpática que tiene lugar al estar de pie, reduciendo el retorno venoso y el gasto cardíaco. En definitiva, la guanetidina reduce la presión sanguínea, tanto sistólica como diastólica y sus efectos se manifiestan de forma especialmente pronunciada cuando el paciente se encuentra en posición erecta.
 La depleción de norepinefrina que tiene lugar durante los tratamientos prolongados con guanetidina produce una pérdida de la sensibilidad en la unión neuroefectora, con lo que las respuestas sistémicas a las catecolaminas excretadas por las glándulas adrenales no son inhibidas e incluso pueden estar incrementadas. Por esta razón, pueden ocurrir crisis hipertensivas paradójicas en pacientes en los que la secreción suprarrenal sea anormalmente elevada como ocurre en los casos de feocromocitoma.
 Debido a su baja liposolubilidad, la guanetidina no atraviesa la barrera hematoencefálica y a diferencia de otros bloqueantes neuronales no suprime la actividad de la renina plasmática.

Farmacocinética

La cantidad de fármaco en el plasma y en la orina está relacionada linealmente con las dosis aunque existen muy importantes variaciones interindividuales debido a su metabolismo y absorción que son muy variables. Las concentraciones plasmáticas que producen un bloqueo adrenérgico significativo (del orden de los 8 ng/ml) se alcanzan en la mayor parte de los pacientes con dosis de 10 a 50 mg/día.

La guanetidina se une extensamente a los diferentes tejidos de manera que su eliminación es lenta. Después de un tratamiento repetido, el fármaco se elimina bifásicamente con unas semi-vidas de 1.5 días y 4-8 días en cada una de las fases. El aclaramiento renal es de orden de los 56 ml/min. La guanetidina es extensamente metabolizada en el hígado, formándose tres metabolitos que son eliminados en la orina.

Efectos tóxicos

No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis en animales de laboratorio. Se ha comprobado una inhibición del paso del esperma en ratas y conejos tratados con guanetidina durante varias semanas con dosis de 5 o 10 mg/kg, pero solo cuando el fármaco se administró por vía subcutánea e intraperitoneal.

Reacciones adversas

Náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, xerostomía, impotencia sexual, dermatitis, alopecia, nicturia, enuresis, bradicardia, aumento de glucosa en sangre en pacientes diabéticos, disnea, cansancio o debilidad no habitual, edema, estados confusionales, congestión nasal e hipotensión ortostática.

bretilio

Se emplea en el tratamiento de las arritmias ventriculares resistentes a otros fármacos. Inicialmente libera de los ganglios simpáticos y neuronas adrenérgicas postganglionares norepinefrina.
Esta acción inicial provoca aumento en la frecuencia cardiaca, presión arterial e irritabilidad cardiaca. Subsecuentemente hay una inhibición en la liberación de noradrenalina. El bloqueo adrenérgico depende de la captación del bretilio por las neuronas adrenérgicas y puede llevar a hipotensión arterial ortostática y bradicardia. El funcionamiento cardiaco no se altera significativamente, pero la presión de la arteria pulmonar se puede incrementar.
El bretilio incrementa el umbral para la fibrilación ventricular y suprime las disritmias ventriculares. En altas concentraciones, el bretilio tiene acción anestésica local, y propiedades de bloqueo neuromuscular. Alivia las manifestaciones periféricas de dolor mediado por el simpático (distrofia refleja simpática causalgia) a causa del bloqueo adrenérgico y por bloqueo periférico sensitivo de los nociceptores.

Farmacocinética

Administración IV o IM con rápida absorción. Duración de acción 6-24h. Sus efectos antifibrilatorios se inician a los pocos minutos de su administración IV. Se desconoce si atraviesa la placenta, pero si, la barrera hematoencefálica. El 70-80% de la dosis se elimina vía renal sin cambios. Vida media de 4-17h que aumenta en pacientes con disfunción renal (31-105h)

Contraindicaciones

·         Arritmias inducidas por digoxina ya que puede exacerbar la toxicidad digitálica.
·         No debe ser usada en pacientes con estenosis aórtica o hipertensión pulmonar, ya que tienen un gasto cardíaco fijo y no son capaces de compensar la hipotensión inducida por el bretilio.

Efectos secundarios


·         La hipotensión arterial es el efecto adverso cardiovascular más frecuente.
·         hipertensión bradicardia.
·         Dolor precordial.
·         Náuseas y vómitos (en especial, durante la administración endovenosa rápida).
·         Congestión nasal.
·         Diarrea.
·         Dolor.
·         Edema parotídeo.

Debrisoquina

Droga neuro-bloqueadora adrenérgica similar en efectos a la Guanetidina. También es sustrato de la enzima polimórfica del citocromo P-450. Personas con ciertas isoformas de esa enzima son incapaces de metabolizar esa droga y otras muchas clínicamente importantes. Tienen un polimorfismo de la debrisoquina 4-hidroxilasa.

Clonidina

Es una imidazolina, cuyo principal uso terapéutico es el tratamiento de la hipertensión. El mecanismo por el que la clonidina disminuye la presión arterial parece, en parte estar mediado por la activación de receptores α­2 a nivel central, lo que resulta en una disminución del tono simpático. Actúa sobre el SNC, provocando una reducción de la descarga simpática y un descenso de la resistencia periférica, resistencia vascular renal, frecuencia cardiaca y presión arterial. La clonidina también es eficaz en el tratamiento de otras enfermedades. Mejora la diarrea en pacientes diabéticos con neuropatía autónoma y es útil para tratar los síntomas de abstinencia de narcóticos alcohol y tabaco.
Ha sido prescrita históricamente como agente antihipertensivo. Se le han encontrado nuevos usos, incluyendo el tratamiento de algunos tipos de dolor neuropático, destoxificación de opioides, hiperhidrosis del sueño y usos off-label (fuera de indicación), para contrarrestar los efectos secundarios de medicamentos estimulantes como el metilfenidato o las anfetaminas. Se está convirtiendo en un tratamiento cada vez más aceptado para el insomnio, así como para aliviar los síntomas de la menopausia. Se está utilizando la Clonidina cada vez más en conjunción con estimulantes para tratar el Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), en el que se administra a media tarde o por la noche para ayudar a dormir y también porque modera la conducta impulsiva y opositiva asociada al TDAH y puede reducir los Tics. La clonidina también se puede usar en el Síndrome de Tourette.
La clonidina y un derivado, la dexmedetomidina, son beneficiosos para la anestesia porque producen sedación postoperatoria, sequedad de las secreciones y analgesia.
Los efectos adversos más comunes son la sequedad de la boca y la sedación
Fármacos que favorecen la liberación de noradrenalina
En este grupo se incluyen las denominadas aminas simpaticomiméticas de acción indirectas como la tiramina, efedrina y anfetaminas que penetran en la terminación noradrenérgica y provocan la liberación del neurotransmisor sin necesidad que intervenga el Ca+.

Fármacos que favorecen la liberación de noradrenalina


Efedrina

La efedrina es una fenilisopropanolamina que es un agonista adrenérgico. Fue el primer simpaticomimético útil por vía oral, debido a la alta biodisponibilidad y la prolongada duración de acción, muy activo sobre los receptores del sistema nervioso simpático, pero relativamente poco potente como estimulante del sistema nervioso central. Esto se debe a la limitada destreza de la molécula para atravesar la Barrera hematoencefálica, en relación con otros compuestos similares como la anfetamina
Tiene la capacidad de estimular la liberación de catecolaminas, al estilo de la tiramina; por este motivo puede provocar taquifilaxia. Además, activa directamente los a y b-adrenoceptores.

Estructura química

La molécula de la efedrina fue originalmente el precursor químico para la síntesis de la anfetamina. Se trata de un compuesto que contiene dos carbonos quirales, por lo que presenta cuatro isómeros espaciales posibles. La efedrina presente como alcaloide en las especies vegetales es normalmente una mezcla racémica equimolar de los cuatro estereoisómeros.
La efedrina muestra mayor afinidad, respecto de la pseudoefedrina, hacia los receptores de adrenalina y noradrenalina a nivel del sistema nervioso central. Por lo que las dos posibles efedrinas tienen acción psicoestimulante, mientras que en las dos posibles pseudoefedrinas estos efectos son clínicamente poco significativos.

Farmacocinética

La efedrina se absorbe por completo por vía oral y pasa la barrera hematoencefálica. Sufre parcialmente metabolismo (desaminación y N-desmetilación) eliminándose una buena proporción en forma activa por la orina; la eliminación aumenta en orina alcalina. La semivida es de 3-6 horas. Las reacciones adversas dependen del objetivo terapéutico. En cualquier caso puede ser contraproducente la estimulación central, puede ocasionar dificultad para la micción por inhibición del detrusor y puede llevar a hiperactivación cardíaca. Se utiliza en asociación con otros fármacos para aplicación broncodilatadora o descongestiva.

Accion terapéutica

Es un broncodilatador adrenérgico, vasopresor. Estimula los receptores beta-2 adrenérgicos en los pulmones para relajar el músculo liso bronquial; alivia el broncoespasmo, aumenta la capacidad respiratoria, disminuye el volumen residual y reduce la resistencia de las vías aéreas.
Puede también inhibir la liberación de histamina inducida por antígenos. Como vasopresor actúa en los receptores beta-1 adrenérgicos en el corazón y aumenta la fuerza de contracción mediante un efecto inotrópico positivo en el miocardio. Esta acción aumenta el gasto cardíaco y eleva la presión arterial sistólica y, habitualmente, la diastólica. Actúa sobre los receptores alfa adrenérgicos de los vasos sanguíneos de la mucosa nasal; produce vasoconstricción, lo que origina descongestión nasal.
Estimula el corazón, aumenta la presión arterial, provoca constricción en los vasos de la mucosa, ocasiona dilatación bronquial, estimula sistema nervioso generando cierta acción anfetaminica, produce midriasis e inhibe el detrusor.

Anfetamina

La anfetamina es una fenilisopropilamina que carece de grupo catecol. Derivados directos de ella son la metanfetamina y el metilfenidato. Más indirectos son otros fármacos que se utilizan para reducir el apetito. La dexanfetamina, surge de la separación del compuesto racémico en sus dos configuraciones ópticas posibles, y la extracción de aquella que corresponda isómero óptico dextrógiro.
La expresión anfetamininas tiene al menos dos acepciones posibles. La más restringida, se usa para referir la tríada formada por las sustancias: anfetamina, dexanfetamina y metanfetamina.

Estructura química

La molécula de la anfetamina está emparentada estructuralmente con el alcaloide vegetal efedrina. Fue precisamente la efedrina el sustrato usado inicialmente como reactivo para la obtención del nuevo compuesto. Como la efedrina, la anfetamina es también un agente con propiedades para imitar la acción de la hormona adrenalina (análogo adrenérgico) y activar el sistema nervioso simpático, es decir, se trata de una amina simpaticomimética.
La anfetamina es una fenetilamina. Se trata de una molécula quiral, cuya configuración óptica puede presentarse en forma de enantiómeros activos dextrógiros y levógiros. La anfetamina o anfetamina racémica es una mezcla equimolar de ambos isómeros ópticos. La dexanfetamina y la levo-anfetamina surgen de la separación del compuesto en sus dos configuraciones ópticas posibles. La levo-anfetamina tiene débil injerencia en los efectos clínicos de la anfetamina. La dexanfetamina (isómero óptico dextrógiro de la molécula) es responsable casi plenamente de la actividad farmacológica del compuesto.

Farmacocinetica

La anfetamina se administra por vía oral y tiene una buena absorción, de modo que el inicio de la acción terapéutica se manifiesta al cabo de unos 30 a 60 minutos. La semivida de eliminación es de unas 10 horas. Los efectos clínicos se prolongan por 6 a 8 horas. Estos valores hacen referencia a la administración por vía oral, que es la más indicada ya que raramente se asocia con patrones de abuso.
La anfetamina se absorbe muy bien por vía gastrointestinal. Atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica y no es metabolizada ni por la MAO ni por la COMT, por lo que su acción es prolongada. Parte es metabolizada por enzimas microsómicas hepáticas y el 30 50 % se elimina por la orina en forma activa; por tratarse de una base con pKa alto, la eliminación urinaria aumenta al acidificar la orina

Accion terapeutica

Puesto que penetran con rapidez la barrera hematoencefálica, sus acciones principales se manifiestan en el SNC. Actúan tanto en los sistemas noradrenérgicos como en los dopaminérgicos: facilitan la liberación de los dos neurotransmisores e inhiben su recaptación por lo que se comportan como estimulantes indirectos. Pero, además, estimulan directamente los receptores noradrenérgicos y dopaminérgicos. En consecuencia provocan una activación generalizada, con sensación de euforia, insomnio, pérdida de apetito, etc. Por su efecto periférico pueden producir vasoconstricción, con aumento de frecuencia cardíaca o sin él, y arritmias cardíacas
La anfetamina estimula el sistema nervioso central mejorando el estado de vigilia y aumentando los niveles de alerta y la capacidad de concentración. Favorece las funciones cognitivas superiores, como la atención y la memoria (en particular, la memoria de trabajo) y muestra sus efectos sobre las funciones ejecutivas. Produce efectos reforzadores, asociando determinadas conductas con emociones placenteras (recompensa). A nivel conductual, refuerza los sistemas implicados en la regulación de las respuestas a emociones específicas; reduce los niveles de impulsividad (autocontrol); en el caso particular de la obesidad, se la ha utilizado debido a su acción sobre los centros hipotalámicos que regulan el apetito.

Tiramina

La tiramina es un compuesto de monoamina de origen natural y derivados de amina rastro del aminoácido tirosina. La tiramina actúa como un agente de liberación de catecolaminas. Notablemente, sin embargo, no es capaz de cruzar la barrera sangre-cerebro, resultando en sólo no psicoactivos efectos simpaticomiméticos periféricos. Una crisis hipertensiva puede ser consecuencia de la ingestión de alimentos ricos en tiramina junto con inhibidores de la monoamino oxidasa.

Efectos fisiologicos

La tiramina es fisiológicamente metabolizado por la MAOA. En los seres humanos, si el metabolismo de monoaminas se ve comprometida por el uso de inhibidores de la monoamino oxidasa y alimentos ricos en tiramina son ingeridos, una crisis hipertensiva puede resultar, como tiramina puede causar la liberación de monoaminas almacenados, tales como la dopamina, norepinefrina y epinefrina.

InteraccIones

Existen listas oficiales de alimentos que pueden contener ciertas trazas de tiramina, estas listas existen debido a la peligrosidad que puede tener para ciertos pacientes que se ven sometidos a tratamiento con antidepresivos. Se debe evitar la combinación de alimentos con alta concentración de tiramina con antidepresivos tipo IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa) debido a que puede provocar crisis hipertensiva.

Fármacos que inhiben la síntesis de noradrenalina


α-Metiltirosina

La metirosina es una droga antihipertensiva: inhibidor de la tirosina hidroxilasa que cataliza la conversión de tirosina en DOPA; el cual es el paso limitante en la biosíntesis de catecolaminas. Administrada a pacientes con feocromocitoma, al utilizarse como coadyuvante para la fenoxibenzamina y otros bloqueadores alfa adrenérgicos.

Carbidopa

Carbidopa es un medicamento que se administra a las personas con enfermedad de Parkinson con el fin de inhibir el metabolismo periférico de levodopa.

La Carbidopa inhibe la L-aminoácido aromático descarboxilasa (DOPA descarboxilasa o DDC), una enzima importante en la biosíntesis de la serotonina a partir del L-triptófano y en la biosíntesis de la dopamina (DA) a partir de la L-DOPA. Además de la carbidopa, otros inhibidores de la DOPA descarboxilasa son benserazida, difluorometildopa, y α-metildopa.
Como no atraviesan la barrera hematoencefalica, inhiben la síntesis de dopamina a partir de levadopa a nivel periférico, por lo que se emplean para incrementar la eficacia de la levadopa en el tratamiento del parkinson. También existen inhibidores de la dopamina – B – hidroxilasa, como el ácido fusarico, la 3-fenilpropargilamina y el disulfiran el cual inhibe el metabolismo de etanol.

Metildopa

La alfametildopa, también conocida como metildopa, es un antihipertensivo derivado del aminoácido fenilalanina y agonista de los receptores alfa2 adrenérgicos. La alfametildopa es el antihipertensivo de primera elección para prevenir la preeclampsia y la eclampsia. Actúa inhibiendo la dopa-descarboxilasa.
La alfametildopa posee acción central. Es un profármaco que ejerce su efecto antihipertensor por medio de un metabolito activo. Aunque solía utilizarse como un antihipertensivo, los efectos adversos importantes de la alfametildopa limitan su uso actual.

Mecanismo de acción

Se metaboliza en α-metilnoradrenalina en el encéfalo, y se cree que activa a los receptores adrenérgicos α2 centrales y disminuye la presión arterial de forma similar a como lo hace la clonidina.

Farmacocinetica

Se metaboliza por la descarboxilasa de aminoácido L-aromático en neuronas adrenérgicas hacia α-metildopamina, que después se convierte en una α-metilnoradrenalina. Esta última se almacena en las vesículas secretoras de neuronas adrenérgicas, y sustituye a la noradrenalina en sí. De este modo, cuando la neurona adrenérgica activa su neurotransmisor, se libera α-metilnoradrenalina en lugar de noradrenalina.

Accion terapéutica

La alfametildopa reduce la resistencia vascular sin causar gran cambio del gasto o de la frecuencia cardíacos en pacientes más jóvenes con hipertensión esencial no complicada. En sujetos de mayor edad el gasto cardíaco puede hallarse disminuido como resultado de una disminución de la frecuencia cardíaca y del volumen sistólico; esto depende de relajación de venas y reducción de la precarga. La disminución de la presión arterial es máxima 6 a 8 horas después de una dosis por vía oral o intravenosa.
Aun cuando el decremento de la presión arterial en posición supina es menor que el que se observa en posición erecta, la hipotensión ortostática sintomática es menos frecuente con la alfametildopa que con fármacos que actúan de manera exclusiva sobre las neuronas adrenérgicas periféricas o los ganglios del sistema nervioso autónomo; esto se debe a que la alfametildopa atenúa, pero no bloquea por completo, la vasoconstricción mediada por barorreceptores. Por ello, se tolera bien durante anestesia quirúrgica. Cualquier hipotensión grave es reversible con expansión de volumen. Durante el tratamiento con alfametildopa, el flujo sanguíneo renal se conserva y la función renal no cambia

Toxicidad

Los síntomas de sobredosis incluyen distensión abdominal, estreñimiento, diarrea, vértigo, somnolencia extrema, gas, mareo, náusea, presión arterial muy baja, ritmo cardíaco lento, vómitos y debilidad.